3月10日從汕頭大學(xué)獲悉，該校醫(yī)學(xué)院教授張灝帶領(lǐng)的課題組發(fā)現(xiàn)了抗糖尿病藥物二甲雙胍對(duì)人類(lèi)食道癌的作用機(jī)制并進(jìn)行了研究前研究。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于自然集團(tuán)所屬期刊《細(xì)胞死亡及疾病》。

該課題組從研究問(wèn)題出發(fā)提出了科學(xué)假說(shuō)：二甲雙胍可能在不同腫瘤中通過(guò)作用于不同腫瘤*的個(gè)性化分子靶點(diǎn)發(fā)揮作用，而闡明相應(yīng)的個(gè)性化靶點(diǎn)有助于優(yōu)化設(shè)計(jì)針對(duì)不同腫瘤的治療方案。

課題組在分子、細(xì)胞、整體（動(dòng)物模型）和樣本標(biāo)本等多個(gè)水平詳細(xì)闡述了相關(guān)的科學(xué)問(wèn)題。他們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可選擇性地抑制食道鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，除能誘導(dǎo)凋亡性細(xì)胞死亡和抑制細(xì)胞增殖外，還能誘發(fā)自噬。而通過(guò)藥物或基因水平抑制自噬，可使腫瘤細(xì)胞對(duì)二甲雙胍誘導(dǎo)的凋亡性死亡更加敏感。

食道鱗狀細(xì)胞癌是一種炎癥性惡性腫瘤，而Stat3基因產(chǎn)物是許多癌癥基因和炎性信號(hào)通路的交匯點(diǎn)。張灝課題組所作的分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍治療使Stat3通路特別是Stat3-Bcl2-Beclin1網(wǎng)絡(luò)信號(hào)通路失活，促進(jìn)細(xì)胞凋亡和自噬之間的串?dāng)_，引起了二甲雙胍對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)抑制。

目前，課題組計(jì)劃擴(kuò)展研究并設(shè)計(jì)研究試驗(yàn)開(kāi)展二甲雙胍對(duì)食管癌的干預(yù)治療。